1.

Část IA – administrativní údaje o přípravku – obsahuje zejména

a)

žádost, v níž se uvede zejména

1.

typ žádosti o registraci,

2.

název přípravku, který v případě žádosti o registraci přípravku vyráběného v různých silách obsahuje údaje o síle přípravku, a v případě, že názvem je generický nebo mezinárodní nechráněný název léčivé látky, obsahuje identifikátor umožňující rozlišit přípravky různých žadatelů; v rámci jedné žádosti lze přípravek zaregistrovat pouze pod jedním názvem,

3.

složení přípavku, jeho cesta podání, velikost balení a druh obalu,

4.

údaj, zda žadatel navrhuje, aby pro registrovaný přípravek byl umožněn výdej bez lékařského předpisu,

5.

jde-li o veterinární přípravek, údaje o navrhovaných ochranných lhůtách a údaje o ochranných lhůtách schválených zahraničními kontrolními úřady;

b)

identifikaci výrobců účastnících se výroby přípravku s informací o jejich úloze ve výrobním řetězci a jejich doklady o povolení výroby pro všechna místa výroby uvedená v žádosti, včetně potvrzení o splnění požadavků správné výrobní praxe;

c)

identifikaci výrobců léčivých látek;

d)

seznam států, ve kterých

1.

je přípravek registrován, včetně uvedení roku registrace a registrovaného názvu,

2.

je o registraci zažádáno či kde byla žádost o registraci stažena nebo registrace zamítnuta, včetně sdělení důvodů,

3.

byla registrace zrušena, pozastavena nebo znovu povolena, s uvedením důvodů;

e)

seznam částí žádosti včetně výčtu stránek.

2.

Část IB obsahuje zejména

a)

návrh souhrnu údajů o přípravku podle přílohy č. 2 této vyhlášky,

b)

návrh příbalové informace podle přílohy č. 3 této vyhlášky,

c)

návrhy texů a údajů umístěných na vnitřním a vnějším obalu podle přílohy č. 4 této vyhlášky,

d)

kopie souhrnů údajů o přípravku schválených zahraničními kontrolními úřady.

3.

Část IC obsahuje rozbory vlastností přípravku dokumentovaných v dílech II, III a IV registrační dokumentace (dále jen „zprávy expertů“). Zprávy expertů k jednotlivým dílům registrační dokumentace obsahují zejména

a)

stručný profil základních vlastností přípravku,

b)

souhrny údajů ve fomě tabulek,

c)

stručné shrnutí obsahu,

d)

kritické zhodnocení obsahu příslušného dílu zahrnující posouzení úplnosti podkladů, věrohodnosti předkládaných údajů a souladu údajů s návrhem souhrnu údajů o přípravku.

Ke zprávám expertů se přikládají údaje o vzdělání a praxi jejich autorů; zprávy se předkládají s podpisem autora. Jsou-li dostupné, přikládají se zprávy o hodnocení přípravku zahraničními kontrolními úřady.

a)

IIA – složení přípravku,

b)

IIB – popis výroby,

c)

IIC – kontrola výchozích surovin, večtně způsobu získání a zpracování surovin pro výrobu biologických přípravků,

d)

IID – kontrolní metody pro meziprodukt,

e)

IIE – kontrolní metody pro konečný přípravek, včetně atestů 3 šarží přípravku, případně atest 1 šarže přípravku a příslib dodání atestů dalších 2 šarží, jakmile budou k dispozici; atesty musí být předloženy pro všechna místa výroby uvedená v žádosti,

f)

IIF – stabilitní studie,

g)

IIG – bioekvivalence, popřípadě biologická dostupnost,

h)

IIH – údaje o posouzení rizika pro životní prostředí u přípravků obsahujících geneticky modifikované organismy,

i)

IIQ – další údaje,

j)

IIV – dokumentace dokládající bezpečnost z hlediska přenosu virů či jiných původců infekčních onemocnění, jde-li o biologické přípravky.

a)

IIIA – toxicita, která obsahuje studie toxicity po jednorázovém a opakovaném podání; jde-li o veterinární přípravky, uvedou se i údaje o reziduích v organismu a produktech hospodářských zvířat v souladu se stanovenými nejvyššími přípustnými hodnotami,

b)

IIIB – ovlivnění reprodukčních funkcí,

c)

IIIC – embryotoxicita, fetotoxicita a perinatální toxicita,

d)

IIID – mutagenní potenciál in vitro a in vivo,

e)

IIIE – kancerogenita,

f)

IIIF – farmakodynamika, která obsahuje farmakodynamické působení související s navrhovanými indikacemi, všeobecnou farmakodynamiku a lékové interakce,

g)

IIIG – farmakokinetika, která obsahuje farmakokinetiku po jednorázovém podání, farmakokinetiku po opakovaném podání, distribuci u nebřezích i březích zvířat a biotransformaci,

h)

IIIH – místní snášenlivost,

i)

IIIQ – další údaje,

j)

IIIR – ekotoxicita, včetně posouzení rizika pro životní prostředí.

1.

Díl IV obsahuje klinickou dokumentaci přípravku a skládá se z následujících částí

a)

IVA – klinická farmakologie, která se člení na údaje o farmakodynamice a o farmakokinetice; v rámci údajů o farmakokinetice se uvádějí poznatky získané u zdravých osob, u nemocných a u zvláštních skupin osob, popřípadě při specifických patologických stavech, jde-li o humánní přípravky, u cílových zvířat, jde-li o veterinární přípravky,

b)

IVB – klinická zkušenost, která se člení na výsledky klinických hodnocení, zkušenost z poregistračního použití, včetně zaznamenaných nežádoucích účinků, počtu exponovaných osob nebo zvířat a zpráv o bezpečnosti přípravku, které jsou k dispozici, a informace o probíhajících a nedokončených klinických studiích,

c)

IVQ – další údaje.

2.

Výsledky klinických hodnocení se předkládají ve formě souhrnných zpráv, které zejména obsahují

a)

stručný popis klinického hodnocení a jeho výsledků,

b)

popis uspořádání a způsobu vyhodnocení,

c)

výsledky, v rámci kterých se uvedou skupinové charakteristiky subjektů hodnocení, údaje o účinnosti a bezpečnosti, statistické vyhodnocení závěrů, údaje získané u jednotlivých subjektů hodnocení ve formě tabulek, přičemž záznamy subjektů hodnocení se předkládají pouze na vyžádání,

d)

rizika pro životní prostředí, jde-li o veterinární přípravky,

e)

studie reziduí ve tkáních a produktech cílových zvířat, jde-li o veterinární přípravky,

f)

rozbor výsledků a závěr,

g)

přílohy, kterými se doloží podrobnosti k údajům uvedeným pod písmeny b) a c), a odkazy na odbornou literaturu.

1.

Název přípravku

2.

Složení kvalitativní i kvantitativní

3.

Léková forma

4.

Klinické údaje

4.1.

Indikace

4.2.

Dávkování a způsob podání

Uvádí se

4.2.1.

dávkování pro jednotlivé věkové kategorie a dávkování při jaterním či ledvinném selhání nebo při dialýze, jde-li o humánní přípravky, nebo dávkování pro jednotlivé věkové kategorie cílových zvířat, jde-li o veterinární přípravky; dávkování se popíše velikostí dávky, intervalem mezi dávkami a dobou trvání léčby,

4.2.2.

nejvyšší denní dávka a nejvyšší dávka pro celou léčbu,

4.2.3.

doporučení pro sledování plazmatických hladin léčiva či jiných ukazatelů jeho účinků.

4.3.

Kontraindikace

4.4.

Zvláštní upozornění

Uvádějí se

4.4.1.

upozornění na nežádoucí účinky farmakodynamické skupiny, do které je daný přípravek řazen, nebo daného přípravku za běžného způsobu užití,

4.4.2.

upozornění na nežádoucí účinky, ke kterým dochází ve zvláštních případech, zejména u starších osob a při ledvinném, jaterním nebo srdečním selhání,

4.5.

Interakce

4.5.1.

Uvádějí se pouze klinicky významné interakce s přípravky použitými pro tutéž indikaci, interakce s přípravky pro jiné indikace a interakce související se způsobem života, např. interakce s potravinami.

4.5.2.

Pro každou interakci se uvádí mechanismus, je-li známý; vliv na hladinu léčivé látky v plazmě a na laboratorní a klinické parametry; upozornění na kontraindikaci současného podání s jinými léčivy a případná opatření při současném užívání s jinými léčivy, zejména úprava dávkování.

4.6.

Těhotenství a kojení

Uvádějí se

4.6.1.

výsledky reprodukčních a fertilitních studií na zvířatech; jde-li o humánní přípravek, zkušenosti s léčivem u lidí a posouzení rizika v jednotlivých obdobích těhotenství,

4.6.2.

možnost použití přípravku u těhotných žen a u žen ve fertilním věku,

4.6.3.

doporučení, zda pokračovat v kojení s udáním pravděpodobnosti a závažnosti výskytu nežádoucích účinků pro dítě; tyto údaje se uvádějí, jsou-li léčivá látka nebo její metabolity vylučovány do mateřského mléka, jde-li o humánní přípravky; možnost použití u březích zvířat s udáním pravděpodobnosti výskytu nežádoucích účinků pro mláďata, jde-li o veterinární přípravky.

4.7.

Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Uvede se údaj o ovlivnění pozornosti. Na základě farmakodynamického profilu, hlášených nežádoucích účinků a ovlivnění pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů se rozdělují přípravky do 3 skupin ovlivnění pozornosti

4.7.1.

bezpečné nebo s nepravděpodobným ovlivněním,

4.7.2.

s pravděpodobností mírného ovlivnění,

4.7.3.

s pravděpodobností výrazného ovlivnění, potenciálně nebezpečné;

v

případech pravděpodobného mírného nebo výrazného ovlivnění pozornosti se uvede varování.

4.8.

Nežádoucí účinky

Uvede se výčet nežádoucích účinků, jejich četnost a závažnost.

4.9.

Předávkování

4.9.1.

Jde-li o humánní přípravky, uvádějí se zkušenosti s předávkováním u zvířat; zkušenosti s předávkováním u lidí; léčba předávkování u lidí.

4.9.2.

Jde-li o veterinární přípravky, uvádějí se zkušenosti s předávkováním u zvířat; léčba předávkování u zvířat, pro jejichž léčbu je přípravek určen.

5.

Farmakologické vlastnosti

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Uvádějí se

5.1.1.

farmakoterapeutická skupina,

5.1.2.

mechanismus účinku, je-li znám,

5.1.3.

farmakodynamické vlastnosti, pokud mají vztah k použití přípravku.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Uvádějí se

5.2.1.

podstatné informace o vlastnostech léčivé látky, zejména její absorpce a biologická dostupnost z lékové formy přípravku, včetně vlivu potravy, dále se uvádějí údaje o distribuci v organismu, biotransformaci a eliminaci,

5.2.2.

údaje získané u pacientů, zejména jakékoliv známé vztahy mezi plazmatickou či krevní koncentrací a terapeutickými či nežádoucími účinky a vliv věku, polymorfního metabolismu a patologických stavů na farmakokinetické ukazatele.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Uvádějí se veškeré informace důležité pro lékaře z hlediska bezpečnosti přípravku při použití ve schválených indikacích, které nejsou uvedeny v jiné části souhrnu údajů o přípravku.

5.4.

Dozimetrické údaje

Uvádějí se pouze v případě radiofarmak.

6.

Farmaceutické údaje

6.1.

Seznam všech pomocných látek

Názvy pomocných látek se uvádějí za použití jejich mezinárodních nechráněných názvů, v případě, že tyto názvy nejsou stanoveny, se použijí generické názvy.

6.2.

Inkompatibility

Uvádějí se

6.2.1.

fyzikální nebo chemické inkompatibility, které přicházejí v úvahu při mísení přípravků nebo při současném podávání,

6.2.2.

významnější problémy sorpce na injekční stříkačky.

6.3.

Doba použitelnosti

Uvádí se doba použitelnosti v neporušeném obalu a, pokud je to potřebné, též po naředění, po přípravě dle návodu nebo po prvním otevření.

6.4.

Uchovávání

Jestliže rozmezí skladovacích teplot činí 15 °C až 25 °C a jde-li o prostředí suché, podmínky uchovávání se neuvádějí. V případě potřeby se uvedou zvláštní požadavky na přístup světla.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

6.6.

Návod k použití

Uvádějí se

6.6.1.

údaje o úpravě přípravku, jestliže přípravek není určen k přímému užití a je potřebné jej před podáním upravit,

6.6.2.

speciální pokyny v případě zvláštního způsobu použití nebo druhu obalu,

6.6.3.

nutnost použití speciálního zařízení k aplikaci přípravku,

6.6.4.

další požadavky na radiofarmaka.

7.

Držitel rozhodnutí o registraci

Uvádí se obchodní název a sídlo držitele rozhodnutí o registraci, jde-li o právnickou osobu, nebo jméno, příjmení a bydliště, jde-li o fyzickou osobu.

8.

Registrační číslo

9.

Datum registrace a datum prodloužení registrace

10.

Datum poslední revize textu

Pokud nejsou výslovně rozlišeny údaje pro humánní a veterinární přípravky, vztahují se údaje pod body 4. a 5. na veterinární přípravky přiměřeně.

1.

Údaje uvedené v příbalové informaci musí být v souladu se souhrnem údajů o přípravku.

2.

V příbalové informaci se uvádějí následující údaje:

a)

název přípravku doplněný názvem léčivé látky v případě, že přípravek obsahuje pouze 1 léčivou látku a název přípravku je smyšlený,

b)

obsah léčivých látek a kvalitativní výčet pomocných látek,

c)

léková forma a velikost balení,

d)

farmakoterapeutická skupina nebo způsob účinku,

e)

název a adresa držitele rozhodnutí o registraci a výrobce,

f)

indikace,

g)

kontraindikace,

h)

zvláštní upozornění zaměřené na bezpečné užití přípravku, zejména možnost ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje,

i)

interakce s jinými přípravky a jiné interakce související se způsobem života, zejména interakce s potravou,

j)

dávkování, zejména velikost dávky, frekvence podávání, časový údaj, kdy se má nebo musí přípravek podávat, a doba trvání léčby,

k)

způsob podání,

l)

popis nežádoucích účinků, které se mohou objevit při schváleném používání přípravku, a v případě potřeby také opatření, která se při jejich výskytu provedou,

m)

odkaz na údaj o ukončení použitelnosti uvedený na obalu a upozornění na zákaz používání přípravku po uplynutí doby použitelnosti,

n)

způsob uchovávání; jestliže rozmezí skladovacích teplot činí 15 °C až 25 °C a jde-li o prostředí suché, podmínky uchovávání se neuvádějí; v případě potřeby se uvedou zvláštní požadavky na přístup světla,

o)

datum poslední revize textu příbalové informace,

p)

ochranné lhůty a rizika pro životní prostředí, jde-li o veterinární přípravky.

3.

V příbalové informaci lze uvést symboly nebo piktogramy a jiné informace určené pro zdravotní osvětu; tyto údaje musí být v souladu se souhrnem údajů o přípravku a nesmí obsahovat prvky propagačního charakteru.

4.

Údaje uvedené v příbalové informaci musí být čitelné a srozumitelné pacientovi nebo chovateli. Názvy léčivých látek se uvádějí mezinárodními nechráněnými názvy, v případě, že tyto názvy nejsou stanoveny, použijí se názvy generické; názvy pomocných látek se uvádějí v českém jazyce. Jestliže v příbalové informaci jsou uvedeny texty ve více jazycích, jejich obsah musí být shodný.

I.

Na vnějším obalu přípravku, popřípadě na vnitřním obalu, jestliže vnější obal neexistuje, se uvádějí následující údaje:

a)

název přípravku doplněný názvem léčivé látky v případě, že přípravek obsahuje pouze jednu léčivou látku a název přípravku je smyšlený,

b)

obsah léčivých látek,

c)

léková forma a velikost balení,

d)

seznam pomocných látek s prokazatelnými účinky na organismus; jestliže se jedná o injekce, topické či oční přípravky, uvádějí se veškeré pomocné látky; názvy pomocných látek se uvádějí v českém jazyce,

e)

způsob podání; v případě, že cesta podání není zřejmá, také cesta podání,

f)

upozornění, že přípravek musí být uchovávaný mimo dosah dětí,

g)

zvláštní upozornění, zejména možnost ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, jestliže je to pro daný přípravek potřebné,

h)

údaj o ukončení použitelnosti,

i)

způsob uchovávání; jestliže rozmezí skladovacích teplot činí 15 °C až 25 °C a jde-li o prostředí suché, podmínky uchovávání se neuvádějí; v případě potřeby se uvedou zvláštní požadavky na přístup světla,

j)

zvláštní opatření pro likvidaci nepoužitého léčivého přípravku, případně odpadu, který pochází z tohoto přípravku, vyžaduje-li to potřeba omezit nepříznivé důsledky jeho působení na životní prostředí,

k)

název a adresa držitele rozhodnutí o registraci léčivého přípravku,

l)

registrační číslo přípravku,

m)

číslo šarže,

n)

v případě výdeje bez lékařského předpisu návod k použití léčivého přípravku,

o)

informace, že přípravek je určen k podání zvířatům, jde-li o veterinární přípravek,

p)

ochranné lhůty, jde-li o veterinární přípravky.

II.

Na vnitřním obalu se uvádějí údaje uvedené v bodě I.; výjimkou jsou

a)

blistry, na kterých se uvádí

1.

název přípravku,

2.

držitel rozhodnutí o registraci přípravku,

3.

údaj o ukončení použitelnosti,

4.

číslo šarže;

b)

ampule všech velikostí a ostatní obaly, které neumožňují čitelné umístění všech údajů vyžadovaných v bodě I., na kterých se uvádí

1.

název přípravku, popřípadě také síla nebo cesta podání,

2.

způsob podání,

3.

údaj o ukončení použitelnosti,

4.

číslo šarže,

5.

velikost balení.

III.

Na obalu lze uvést symboly nebo piktogramy a jiné informace určené pro zdravotní osvětu; tyto údaje musí být v souladu se souhrnem údajů o přípravku a nesmí obsahovat prvky propagačního charakteru. Na obalu lze rovněž uvést čárový kód.

IV.

Údaje uvedené na obalech musí být čitelné, srozumitelné a nesmazatelné. Názvy léčivých látek se uvádějí mezinárodními nechráněnými názvy; v případě, že tyto názvy nejsou stanoveny, použijí se názvy generické. Jestliže jsou na obalu uvedeny texty ve více jazycích, jejich obsah musí být shodný.

1.

Kritické hodnocení důsledků dostupnosti přípravku bez lékařského předpisu.

2.

Údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

a)

prokazující nízkou toxicitu a skutečnost, že u přípravku nebyla nalezena klinicky významná reprodukční toxicita, genotoxicita a kancerogenita,

b)

délka, rozsah a zkušenost s používáním přípravků obsahujících danou léčivou látku, zvláště se zřetelem ke způsobu podání a lékové formě přípravku navrženého pro výdej bez lékařského předpisu; doloží se seznam států, ve kterých je přípravek možno vydávat bez lékařského předpisu, s uvedením data, kdy byl tento způsob výdeje v jednotlivých státech schválen,

c)

informace o nežádoucích účincích léčivé látky, včetně případných nežádoucích účinků zaznamenaných při výdeji bez lékařského předpisu, a to ve vztahu k rozsahu a způsobu jejího použití,

d)

zpráva o bezpečnosti přípravku podle přílohy č. 7, včetně zdůvodnění využitelnosti údajů, které byly získány za podmínek výdeje na lékařský předpis,

e)

pravděpodobnost vzniku interakcí s jinými léčivy a potravou a jejich možné následky,

f)

možné následky nedodržení pokynů k použití,

g)

možné následky užití přípravku, jestliže pacient nesprávně určil svůj zdravotní stav nebo příznaky onemocnění,

h)

možné následky nesprávného nebo opožděného rozpoznání pacientova zdravotního stavu nebo příznaků onemocnění v důsledku samoléčby.

3.

Odůvodnění doporučené doby léčby v navržených indikacích, vztah doporučené doby léčby k velikosti balení, případně údaje o účinnosti přípravku, je-li použit za podmínek výdeje bez lékařského předpisu.

4.

Návrh příbalové informace v rozsahu a členění uvedeném v příloze č. 3 a návrh údajů uváděných na obalu v rozsahu a členění uvedeném v příloze č. 4. Návrh příbalové informace obsahuje zejména vymezení

a)

podmínek, kdy je možné použití přípravku bez konzultace s lékařem,

b)

doby, po kterou je možné přípravek používat bez konzultace s lékařem,

c)

okolností v průběhu léčby, za nichž je třeba vyhledat lékaře.

5.

Odůvodnění vhodnosti obalu pro výdej bez lékařského předpisu.

1.

změna jména výrobce přípravku, jestliže nezahrnuje změnu místa výroby;

2.

změna místa výroby přípravku, jestliže

a)

je používán stejný typ výrobního zařízení,

b)

výrobní postup, kontrolní metody a specifikace přípravku jsou zachovány tak, jak byly schváleny v původní registrační dokumentaci;

3.

změna názvu přípravku

4.

změna jména nebo bydliště držitele rozhodnutí o registraci, je-li fyzickou osobou, či obchodního názvu nebo sídla, je-li právnickou osobou, jestliže nezahrnuje změnu totožnosti držitele rozhodnutí o registraci;

5.

záměna pomocné látky za srovnatelnou, jestliže

a)

nezahrnuje změny adjuvans u vakcín a změny pomocných látek biologického původu,

b)

funkční charakteristiky nové pomocné látky jsou stejné jako původní pomocné látky,

c)

nemění se disoluční profil přípravku v případě pevných lékových forem;

6.

změna nebo vypuštění barviva

7.

změna, přidání nebo vypuštění vůně

8.

změna hmotnosti potahu tablet nebo změna hmotnosti tobolek, jestliže se nemění disoluční profil přípravku;

9.

změna kvalitativního složení vnitřního obalu, jestliže

a)

nezahrnuje změnu provedenou u sterilního přípravku,

b)

navrhovaný obalový materiál je alespoň srovnatelný svými vlastnostmi s původně schváleným materiálem;

10.

vypuštění indikace, jestliže z údajů o farmakovigilanci či jakosti ani z nových předklinických studií nevyplývají pochybnosti o bezpečnosti používání přípravku;

11.

vypuštění cesty podání, jestliže z údajů o farmakovigilanci či jakosti ani z nových předklinických studií nevyplývají pochybnosti o bezpečnosti používání přípravku;

12.

změna výrobce léčivé látky, jestliže výrobní postup, kontrolní metody a specifikace léčivé látky jsou zachovány tak, jak byly schváleny v původní registrační dokumentaci;

13.

malá změna výrobního postupu léčivé látky, jestliže

a)

nedochází k nepříznivému ovlivnění specifikací,

b)

nenastává změna fyzikálních vlastností léčivé látky,

c)

nevznikají takové nové nečistoty ani nedochází k takové změně v profilu nečistot, které by vyžadovaly nové studie bezpečnosti;

14.

změna velikosti šarže léčivé látky, jestliže není ovlivněna konzistence výroby ani fyzikální vlastnosti léčivé látky;

15.

změna specifikace léčivé látky, jestliže zahrnuje pouze zpřísnění limitů nebo přidání nových zkoušek a limitů;

16.

malá změna výrobního postupu přípravku, jestliže

a)

nedochází k nepříznivému ovlivnění specifikací přípravku,

b)

nový postup vede k totožnému přípravku ve všech aspektech jakosti, bezpečnosti a účinnosti;

17.

změna velikosti šarže přípravku, jestliže není ovlivněna konzistence výroby;

18.

změna specifikace přípravku, jestliže zahrnuje pouze zpřísnění limitů nebo přidání nových zkoušek a limitů;

19.

změna ve výrobním postupu pomocné látky, který byl popsán v původní dokumentaci, jestliže

a)

nedochází k nepříznivému ovlivnění specifikací,

b)

nenastává změna fyzikálních vlastností pomocné látky,

c)

nevznikají takové nové nečistoty ani nedochází k takové změně v profilu nečistot, které by vyžadovaly nové studie bezpečnosti;

20.

změna specifikace pomocné látky, jestliže

a)

nezahrnuje změny týkající se adjuvans u vakcín,

b)

zahrnuje pouze zpřísnění limitů nebo přidání nových zkoušek a limitů;

21.

rozšíření doby použitelnosti přípravku tak, jak bylo předpokládáno při registraci, jestliže

a)

stabilitní studie jsou prováděny podle schválené registrační dokumentace a prokazují, že přípravek stále vyhovuje schválené specifikaci pro uplynutí doby použitelnosti,

b)

doba použitelnosti léčivého přípravku je maximálně 5 let;

22.

změna doby použitelnosti přípravku po prvním otevření, jestliže stabilitní studie prokazují, že přípravek stále vyhovuje schválené specifikaci pro uplynutí doby použitelnosti po prvním otevření;

23.

změna doby použitelnosti přípravku po naředění či rozpuštění, jestliže stabilitní studie prokazuje, že naředěný či rozpuštěný přípravek stále vyhovuje schválené specifikaci pro uplynutí doby použitelnosti po naředění či rozpuštění;

24.

změna způsobu uchovávání, jestliže stabilitní studie jsou prováděny podle schválené registrační dokumentace a prokazují, že přípravek stále vyhovuje schválené specifikaci pro uplynutí doby použitelnosti;

25.

změna kontrolních metod pro léčivou látku, jestliže nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;

26.

změna kontrolních metod pro přípravek, jestliže

a)

nedochází k nepříznivému ovlivnění specifikací přípravku,

b)

nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;

27.

změna ve smyslu souladu s doplňky lékopisu, jestliže zahrnuje pouze začlenění nových opatření doplňku lékopisu;

28.

změna kontrolních metod pro pomocnou látku, jestliže nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;

29.

změna kontrolních metod pro vnitřní obal, jestliže nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;

30.

změna kontrolních metod pro aplikátor, jestliže nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;

31.

změna tvaru kontejneru, jestliže

a)

nedochází ke změně jakosti či stability přípravku ve změněném kontejneru,

b)

nemění se interakce mezi přípravkem a kontejnerem;

32.

změna potisku, zaoblení nebo značek na tabletách (s výjimkou půlicí rýhy), změna potisku tobolek, jestliže nové označení nezpůsobí zaměnitelnost s jinými tabletami nebo tobolkami;

33.

změna rozměrů nebo tvaru tablet, tobolek, čípků, jestliže se nemění disoluční profil přípravku;

34.

změna potisku obalu, a to pouze změna, která není spojena se změnou souhrnu údajů o přípravku;

35.

změna velikosti balení, a to pouze změna, která není provázena změnou vnitřního obalu ani změnou specifikace přípravku, a nová velikost balení odpovídá dávkování a době používání podle schváleného souhrnu údajů o přípravku;

36.

změna v příbalové informaci, a to pouze změna, která není spojena se změnou souhrnu údajů o přípravku.

1.

Zpráva se vypracovává se zaměřením na léčivé látky obsažené v přípravku společně pro všechny lékové formy a síly; pokud je to potřebné, rozliší se, o jakou lékovou formu, sílu, způsob podání či indikaci se jedná. Pokud pro některý údaj požadovaný podle bodu 2. není k dispozici dostatek informací, tato skutečnost se uvede.

2.

Zpráva obsahuje

2.1.

údaje o registraci léčivého přípravku mimo území České republiky, včetně uvedení data udělení či odnětí registrace, názvu přípravku v jiných státech a rozdílů v indikacích schválených zahraničními kontrolními úřady;

2.2.

přehled opatření přijatých mimo území České republiky z bezpečnostních důvodů, kdy k nim došlo, a jejich zdůvodnění;

2.3.

údaje o spotřebě přípravku umožňující určit rozsah používání přípravku;

2.4.

údaje o závažných a neočekávaných nežádoucích účincích zachycených v průběhu klinického hodnocení, zaznamenaných ze spontánních hlášení zdravotnickými pracovníky či zveřejněné v odborné literatuře;

2.5.

nové poznatky o bezpečnosti přípravku z toxikologických, předklinických či klinických studií a informace o nových probíhajících studiích s uvedením jejich cíle;

2.6.

celkové zhodnocení bezpečnosti přípravku včetně kritického rozboru, zhodnocení poměru rizika a prospěšnosti přípravku, dále zhodnocení, zda zkušenost z poregistračního použití odpovídá údajům uvedeným v souhrnu údajů o přípravku a zda není třeba přistoupit k nějakým opatřením; zejména se uvedou

2.6.1.

dosud nezaznamenané projevy toxicity,

2.6.2.

zvýšení četnosti výskytu známých nežádoucích účinků,

2.6.3.

interakce s jinými léčivy,

2.6.4.

předávkování a jeho léčba,

2.6.5.

zneužívání přípravku a možnost návyku,

2.6.6.

zkušenosti s používáním přípravku v těhotenství a během kojení,

2.6.7.

účinky při dlouhodobém podávání,

2.6.8.

bezpečnost přípravku při použití u rizikových skupin pacientů;

2.7.

případné nové informace získané po datu, ke kterému je zpráva vypracována;

2.8.

jde-li o veterinární přípravky, přehled nových poznatků o reziduích v organismu a živočišných produktech hospodářských zvířat a nově stanovené ochranné lhůty.